省局機關(guān)各處室、各稽查辦公室、有關(guān)直屬單位：
《福建省藥品上市后變更管理實施細則（試行）》已經(jīng)局務(wù)會審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。
福建省藥品監(jiān)督管理局
2021年9月30日
福建省藥品上市后變更管理實施細則（試行）
第一章 總則
第一條 為規(guī)范我省藥品上市后變更管理，落實藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡稱持有人）藥品上市后變更管理責(zé)任，加強藥品注冊和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）和《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號）等有關(guān)規(guī)定，制定本實施細則。
第二條 本實施細則適用于法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的，由省級藥品監(jiān)管部門負責(zé)實施的藥品上市后備案類注冊管理事項變更、生產(chǎn)監(jiān)管事項變更以及經(jīng)持有人與福建省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省藥監(jiān)局）溝通交流后確認(rèn)屬于備案類的變更。
第三條 藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，對于備案類變更，按照本實施細則備案后實施。
第二章 注冊管理事項變更備案類程序
第四條 備案申請?zhí)岢?。持有人按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》（2020年第145號）的有關(guān)要求，通過國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳進行備案申報，網(wǎng)上提交備案資料。
第五條 備案資料簽收。省藥監(jiān)局通過藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)對持有人備案資料進行簽收，對于不屬于備案類的申請，不予簽收相關(guān)資料并按規(guī)定告知理由和向有關(guān)部門申請。
第六條 備案信息公示。對于已簽收的備案申請，省藥監(jiān)局經(jīng)辦人應(yīng)當(dāng)自簽收之日起5日內(nèi)對備案信息進行形式審查，經(jīng)審查符合要求的，予以公示；不符合要求的或不屬于本單位職能的，不予公示并按規(guī)定說明理由。
持有人可在國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息的公示內(nèi)容。
第七條 備案資料審查。需備案審查的，省藥品審評與監(jiān)測評價中心（以下簡稱省審評中心）應(yīng)自備案完成之日起25日內(nèi)對備案資料進行審核。
需現(xiàn)場核查、抽樣檢驗的，省藥監(jiān)局同時發(fā)出現(xiàn)場核查、抽樣檢驗通知。省藥品審核查驗中心（以下簡稱省核查中心）開展現(xiàn)場核查和抽樣，省食品藥品質(zhì)量檢驗研究院（以下簡稱省藥檢院）開展藥品檢驗。
省藥監(jiān)局匯總省審評中心審核意見、省核查中心審查意見和/或省藥檢院檢驗報告之日起5日內(nèi)，作出審查通過或者不予通過的結(jié)論，對于審查不通過的，按程序予以撤銷備案，并通知持有人。
第三章 藥品生產(chǎn)場地變更管理
第八條 藥品生產(chǎn)場地變更包括持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地、持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）。
持有人變更藥品生產(chǎn)場地，應(yīng)對變更進行充分研究、評估和必要的驗證，不同生產(chǎn)場地生產(chǎn)同一藥品應(yīng)執(zhí)行同一處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。
第九條 持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)原址或異地新建、改建、擴建，涉及自行生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)場地變更的，持有人通過“福建省網(wǎng)上辦事大廳”提交《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（已上市藥品生產(chǎn)場地變更）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查以及生產(chǎn)場地變更研究等相關(guān)資料。省審評中心和省核查中心收到相關(guān)資料后，分別開展技術(shù)審評和現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)許可檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）符合性檢查和注冊場地變更檢查合并實施，現(xiàn)場檢查兼顧GMP符合性檢查和場地變更檢查的相關(guān)要求。《藥品生產(chǎn)許可證》已注明的車間或生產(chǎn)線涉及藥品生產(chǎn)場地變更的，省藥監(jiān)局按照上述程序組織開展藥品生產(chǎn)場地變更技術(shù)審評，必要時開展場地變更檢查及GMP符合性檢查。持有人由委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)的，參照本條執(zhí)行。
第十條 持有人變更藥品生產(chǎn)場地，受托方為省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的，委托方與被委托方應(yīng)通過省政務(wù)網(wǎng)審批平臺同時提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請。省藥監(jiān)局組織藥品生產(chǎn)場地變更技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查。涉及藥品GMP符合性檢查的，合并實施檢查。
第十一條 持有人變更藥品生產(chǎn)場地，受托方為省外藥品生產(chǎn)企業(yè)，持有人提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請，省審評中心對藥學(xué)研究資料開展技術(shù)審評，出具技術(shù)審評意見；省核查中心對申報資料進行技術(shù)審查，按要求對持有人進行GMP符合性檢查，并結(jié)合受托生產(chǎn)企業(yè)的GMP符合性檢查情況及受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省藥監(jiān)局的受托生產(chǎn)意見出具審查意見。
第十二條 對于生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑等高風(fēng)險品種，以及通過仿制藥一致性評價品種的生產(chǎn)場地變更，現(xiàn)場檢查還應(yīng)當(dāng)抽取3批樣品送省藥檢院進行檢驗，無菌類產(chǎn)品可選擇代表性品種進行檢驗。其他類藥品可根據(jù)需要進行抽樣檢驗。
第十三條 省藥監(jiān)局匯總省核查中心、省審評中心和省藥檢院的現(xiàn)場檢查意見、技術(shù)審評意見以及樣品檢驗報告（如需要），按程序批準(zhǔn)變更持有人《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)信息。
藥品生產(chǎn)場地變更技術(shù)審評或檢查中發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊管理事項發(fā)生重大變更的，應(yīng)注明“**藥品同時發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）重大變更，須報國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)上市”。
第十四條 在完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省藥監(jiān)局在藥品注冊備案變更系統(tǒng)中對持有人藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進行更新。
第十五條 變更藥品生產(chǎn)場地，同時發(fā)生藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他屬于重大變更的，持有人還應(yīng)當(dāng)就其他注冊管理變更事項向國家局藥審中心提出補充申請。
根據(jù)《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，藥品生產(chǎn)場地變更屬于中等變更的，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第十四條規(guī)定辦理；藥品生產(chǎn)場地變更屬于重大變更的，《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準(zhǔn)后，持有人向國家局藥品審評中心提出變更藥品生產(chǎn)場地的補充申請。
第十六條 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》實施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲批委托生產(chǎn)，但持有人藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)地址信息未更新的，持有人經(jīng)過充分研究、評估和驗證，確保有關(guān)資料可證明處方、工藝等保持一致后，省藥監(jiān)局在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)中對有關(guān)信息進行更新。
第四章 變更備案的監(jiān)督管理
第十七條 持有人承擔(dān)因藥品上市后變更管理不當(dāng)所產(chǎn)生的相關(guān)法律責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對備案信息已公示但尚處于備案資料審查階段的變更進行風(fēng)險評估，采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。對于已實施但被審查取消的備案，持有人應(yīng)采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施；省藥監(jiān)局將對有關(guān)問題進行風(fēng)險研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。
第十八條 持有人應(yīng)當(dāng)在年度報告中對本年度備案變更情況進行總結(jié)分析。省藥監(jiān)局加強對藥品上市后變更的監(jiān)督管理，及時將備案變更情況納入日常監(jiān)管范圍，對持有人變更控制體系實施監(jiān)督檢查，督促其履行變更管理責(zé)任。
持有人未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案的，依照《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規(guī)相關(guān)規(guī)定處理。
第五章 附則
第十九條 持有人進行生產(chǎn)場地變更以及其他備案類變更的，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)變更事項及申報資料要求、變更技術(shù)指導(dǎo)原則等提交申報資料。
第二十條 醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更管理有專門規(guī)定的，從其規(guī)定。
第二十一條 已經(jīng)通過審評審批的原料藥（登記狀態(tài)為“A”）進行生產(chǎn)場地變更以及其他備案類變更，適用本實施細則。
第二十二條 本實施細則規(guī)定的時限以工作日計算。
以下時間不計入相關(guān)工作時限：
（一）申請人補充資料、核查后整改以及按要求核對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書等所占用的時間；
（二）因申請人原因延遲核查、檢驗、召開專家咨詢會等的時間；
第二十三條 本實施細則自發(fā)布之日起施行，有效期2年，法律法規(guī)及國家政策另有規(guī)定的，從其規(guī)定。
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